Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće

Custom Pharmaceutical Peptide Impurities|Kontrole nečistoća peptida|Sinteza peptidnih nečistoća|Heterogena masena spektrometrija|Nauka{0}}Peptid

Meta Description

Potrebne su vam kontrole nečistoća peptida za razvoj metode ili istraživanje? Science-Prilagođena usluga sinteze farmaceutskih peptidnih nečistoća peptida pokriva delecione peptide, oksidirane peptide, disulfidne neusklađene peptide, itd. Pružamo potvrdu MS/MS strukture i podržavamo profilisanje nečistoća. Dobrodošli da nas kontaktirate.

Nečistoće peptida lijekova: ne možete se sakriti od njih, morate ih temeljito proučiti

Zašto su vam potrebne prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće?
Svako ko radi s peptidnim lijekovima zna da je istraživanje nečistoća suštinski dio procesa podnošenja prijave. Bez obzira koliko je API čist, uvijek će biti nekoliko nečistoća - kojima nedostaju peptidi, oksidirani peptidi, izomeri, disulfidni neusklađenosti i polimerizirani peptidi.

Regulatori prate nečistoće: kakva je struktura? Koliko? Koja je toksičnost? Mogu li se držati u sigurnim granicama?
Da biste odgovorili na ova pitanja, prva stvar koju treba da uradite je da dobijete kontrolu nad nečistoćom. Inače, ne postoji standardni uzorak za razvoj metode, uzorak za toksikološku studiju, niti jasne informacije za deklaraciju.

Prilagođene Pharmaceutical Peptide Impurities treba učiniti ovo: sintetizirati nečistoće koje može proizvesti vaš API, sintetizirati ih prema potrebi, jasno potvrditi strukturu i odvesti ih da urade validaciju metodologije, toksikološku studiju i indikaciju stabilnosti.

Koje nečistoće peptida lijeka možemo napraviti?

Uobičajene vrste nečistoća

Vrsta nečistoće	Opis	Razlozi za to
nedostaje peptid	jedna ili više aminokiselina manje	Nedovoljna efikasnost spajanja tokom sinteze
Ubacite peptid	Više aminokiselina kojih ne bi trebalo biti	kontaminacija ili pogrešno{0}}spojivanje aminokiselinskih sirovina
skraćeni peptidi	Jedan segment manje sa N-strane ili C-strane	prekid sinteze ili nepotpuno cijepanje
oksidirani peptidi	Met, Cys i Trp su oksidirani	skladištenje ili izlaganje procesa oksidirajućim agensima
deamidirani peptidi	Deamidacija Asn i Gln u Asp i Glu	kiseli ili alkalni uslovi ili visoke temperature
neusklađenost disulfidnih veza	Greška Cys uparivanja	Neadekvatna kontrola procesa oksidativnog savijanja
izomeri	Asp izomerizacija, aminokiseline tipa D-	Racemizacija tokom sinteze ili skladištenja
Agregati	dimeri, multimeri	visoke koncentracije ili hidrofobne interakcije
nečistoće povezane s modifikacijama	acetilacija, nepotpuna glikozilacija ili prekomjerna{0}}modifikacija	Nedovoljno selektivne reakcije modifikacije

Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće?

1. Radimo ovo već 20 godina
Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće su sintetičke prirode, ali su mnogo zahtjevnije od uobičajene sinteze peptida. Nečistoće su često male količine, slične strukture i teško ih je odvojiti. Tokom godina, pomogli smo našim kupcima da sintetiziraju mnoge vrste nečistoća, od najjednostavnijeg peptida koji nedostaje do najtežih neusklađenosti četiri para disulfidnih veza, i imamo uspješne slučajeve.

2. Strukturna potvrđivanje: MS/MS razbijen na komade
Čega se najviše plašite kada radite kontrolu nečistoća? Struktura nije jasno potvrđena i onda je uzimamo za razvoj metode, a sam uzorak je pogrešan.

Nudimo:
Masena spektrometrija visoke rezolucije: Potvrda da je molekularna težina tačna.
MS/MS sekundarna masena spektrometrija (opciono): razbijte peptid i pogledajte ione fragmenta kako biste potvrdili položaj delecije, mjesta modifikacije i uparivanja disulfidne veze.
HPLC poređenje: i glavna kontrola vrha za potvrdu razlika u vremenu zadržavanja.
Co{0}}injekcija: Co-ubrizgavanje sa svojim API uzorkom ako je potrebno da se potvrdi položaj vrha nečistoće.
Ja ću vam dati sve podatke, tako da ih možete koristiti kada pišete svoju deklaraciju.

3. Čistoća: prilagođeno za studije nečistoća

Nivo čistoće	Primjenjivi scenariji
Sirova (70-85%)	Pre{0}}skrining studije toksičnosti da se vidi jesu li nečistoće aktivne ili neaktivne
Konvencionalno čisto (85-95%)	razvoj metodologije, primjenjivost sistema
Visoka čistoća (95-98%)	kvantitativne kontrole, toksikološke studije
Ultrapure (>98%)	konstruktivna potvrda, posebni zahtjevi

Svaki peptid nečistoće prati HPLC i MS izvještaj, čineći podatke o čistoći transparentnim.

4. Fleksibilnost volumena: od miligrama do grama
Razvoj metode: 1-5 mg je dovoljno za sistemsku primjenu.
Studije heterogene masene spektrometrije: 5-20 mg, dodato za oporavak, granica kvantifikacije (LOQ) validacija.
Toksikološka ispitivanja: 50-500 mg, ovisno o toksičnosti nečistoća.
Kontrolna zaliha: grama za dugotrajnu{0}} upotrebu.

5. Podrška razvoju metodologije
Neke od nečistoća je preteško odvojiti, a ne možemo napraviti metodu čak i ako dobijemo uzorak. možemo:
Dajte prijedloge za uslove prečišćavanja (koju kolonu koristiti, koju mobilnu fazu).
Navedite podatke o stabilnosti (pod kojim uslovima nečistoće imaju tendenciju razgradnje).
Radite s vama kako biste optimizirali svoje metode analize.

Custom Pharmaceutical Peptide Impurities

Faza istraživanja	Koristi	Vrsta nečistoće koja je potrebna
razvoj analitičke metode	Pogodnost sistema, validacija odvajanja	Odsutni peptidi, oksidirani peptidi, deamidirani peptidi
Studije heterogene masene spektrometrije	Kvalitativna kvantifikacija nečistoća u API	sve nečistoće koje se mogu pojaviti
Toksikološke studije	Procjena rizika od toksičnosti nečistoća	Focusing on impurities with a content of >0.15%
Studije stabilnosti	Određivanje produkata razgradnje	oksidacija, deamidacija, agregati
optimizacija procesa	Procjena efekata procesa na profile nečistoća	obraditi{0}}specifične nečistoće
Izjava o informacijama	Strukturna potvrda, izvještaji o kontroli nečistoća	Kompletan skup podataka, MS/MS potvrda

Dostava i kontrola kvaliteta

Isporuka: Liofilizirani prah, epruvete za centrifugiranje ili bočice, zaštićene dušikom.
Prateći dokumenti: COA (HPLC čistoća + MS potvrda molekularne težine), mapiranje potvrde MS/MS strukture (opciono), izvještaj o sintezi (opciono).
Opcioni testovi: sadržaj peptida, endotoksin, vlaga, rezidualni rastvarači, analiza sastava aminokiselina.
Prilagođeno pakovanje: Zapakirano i označeno prema vašim zahtjevima, dostupne su različite serije.

Prije slanja svake Custom Pharmaceutical Peptide Impurities, pregledava se kako bi se osiguralo da je struktura ispravna i čistoća na standardnom nivou.

Tri slučaja-iz stvarnog života

Slučaj 1: Program kontrole nečistoća generičke farmaceutske kompanije

Klijent razvija generičku verziju peptida koji se prodaje i treba da sintetizira 5 ključnih nečistoća: 2 nedostajuća peptida, 1 oksidirani peptid, 1 deamidirani peptid, 1 peptid neusklađenosti disulfidne veze. Sintetizirali smo i validirali ove nečistoće u skladu sa zahtjevima ICH i obezbijedili MS/MS podatke. Klijent je iskoristio ove nečistoće za uspješno uspostavljanje analitičke metode i prošao izdavanje dodatka.

Slučaj 2: Toksikološki istraživački programi inovativnih farmaceutskih kompanija

Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% i pružio podatke o ubrzanoj stabilnosti kako bi se pokazalo da je nečistoća stabilna u formulaciji. Kupac je završio toksikološku studiju sa ovom serijom uzoraka.

Slučaj 3: Podrška za razvoj metoda za prekomorska farmaceutska preduzeća

Klijentov patent je istekao i klijent je planirao razvoj generičkog lijeka, ali jedna od nečistoća (deamidirani izomer) nije mogla biti kupljena kao kontrola. Sintetizirali smo ciljnu nečistoću i pronašli dvije nove nečistoće koje nisu bile prijavljene u literaturi, te zajedno dali podatke. Klijent je koristio ove nečistoće za utvrđivanje kompletnog spektra nečistoća, a podnošenje je odobreno u jednom potezu.

Razgovarate o vašim potrebama za nečistoćom?

Bilo da radite na razvoju metoda, pripremate toksikološke studije ili vam nedostaju podaci za arhiviranje, možete razgovarati s nama. Ako otkrijete da Science-Peptide može napraviti prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće, barem ne morate tražiti uzorke po cijelom svijetu.

trebaš mi da mi kažeš:
Peptidne sekvence (ili strukturne informacije) API-ja
Koje su nečistoće potrebne (nedostaju, oksidirane, neusklađene, itd.)
koliko (miligrama)
zahtjevi za čistoćom

Kada to želiš?

Dajte vam procjenu izvodljivosti i ponudu u roku od 24 sata.