Tiostrepton

Thiostrepton|FOXM1 inhibitor|YAP/TEAD/FOXM1 kompleks|Antitumorski peptid|Nauka-Peptid

【Svojstva】Bijeli ili bez{0}}bijeli prah
【Čistoća】 Veća ili jednaka 95%
【Paket】5mg, 10mg
【Skladištenje】2-8 stepeni, skladištenje -20 stepeni, zapečaćeno skladište
【Više informacija] Cijena peptida, informacije o sekvenci, hemijska struktura, molekularna težina, naučnoistraživačka literatura, molimo pošaljite upit

Tiostrepton (TST), tiazolni ciklički peptidni antibiotik iz Streptomyces, nedavno je identificiran kao specifični inhibitor transkripcionog faktora FOXM1, koji je ključni faktor transkripcije onkogena koji regulira progresiju ćelijskog ciklusa, stabilnost genoma i popravak DNK, te je visoko izražen u različitim tumorima i rezistenciji na lijekove i progresiji tumora. Ovo jedinjenje se direktno vezuje za FOXM1 protein, smanjuje njegovu transkripcionu aktivnost i smanjuje-reguliše ekspresiju FOXM1 na nivou transkripcije i promotora; FOXM1 se vezuje za YAP/TEAD transkripcioni kompleks, i zajedno igraju transkripcionu ulogu u regulatornim regionima gena kontrolisanih -ćelijskog ciklusa, utičući na ćelijsku proliferaciju. Na osnovu gore navedenog mehanizma, ovaj antibiotik pokazuje širok spektar primjena u anti-istraživanju protiv tumora.

Proučavanje mehanizma direktnog ciljanja FOXM1
Studija objavljena u Nature Chemistry 2011. godine pokazala je da tiostrepton direktno stupa u interakciju sa proteinom FOXM1 u ljudskim ćelijama raka dojke MCF-7. Biofizička analiza je pokazala da se specifično vezuje za FOXM1 i inhibira vezivanje FOXM1 za genomska ciljna mjesta u ćelijskim testovima. Ova studija je prva koja je razjasnila način djelovanja ovog spoja u ciljanju FOXM1 na molekularnom nivou. Druga studija je otkrila da smanjuje{10}}regulaciju nivoa FOXM1 proteina putem redoks-zavisnih i proteazom{12}}zavisnih mehanizama, a regulaciju na niže spriječavaju antioksidans NAC i inhibitor proteasoma MG132.

Studije kompleksa transkripcije YAP/TEAD/FOXM1
Studija iz 2017. objavljena u časopisu Gastroenterology otkrila je da u ćelijama hepatocelularnog karcinoma YAP/TEAD4 pokreće profile ekspresije gena hromozomske nestabilnosti kroz indukciju i vezivanje FOXM1. Inhibicija FOXM1 sa Thiostreptonom ili blokada interakcije YAP-TEAD4 sa Verteporfinom smanjila je obrazac ekspresije gena za hromozomsku nestabilnost. Injekcija ovog agensa transgenim miševima YAPS127A smanjila je prekomjerni rast jetre i znakove hromozomske nestabilnosti, što sugerira da ciljanje ovog kompleksa može biti nova strategija za liječenje hepatocelularnog karcinoma.

Indukcija zaustavljanja ćelijskog ciklusa i studije apoptoze
Tiostrepton je selektivno izazvao zaustavljanje ćelijskog ciklusa raka dojke u G₁ i S fazama i doveo do ćelijske smrti kroz smanjenje-regulacije FOXM1, dok nije imao utjecaja na ekspresiju i proliferaciju FOXM1 u ne-transformiranim MCF-10A toksičnim ćelijama raka dojke u selektivne ćelije raka. U karcinomu skvamoznih ćelija larinksa (LSCC), ovo jedinjenje inhibira vitalnost ćelija na način koji zavisi od doze- i vremena-, izaziva zaustavljanje ćelijskog ciklusa u S-fazi i inhibiciju sinteze DNK, i indukuje apoptozu putem mitohondrijskog{10}pasinskog puta{10}zavisnog{1} Fas-ovisni ekstrinzični put. U modelu LSCC ksenotransplantata golog miša, tretman ovim antibiotikom značajno je inhibirao tumorigenezu, proliferaciju i induciranu apoptozu.

Studija trostrukog negativnog raka dojke (TNBC).
U MDA-MB-231 TNBC ćelijama, Thiostrepton je izazvao abnormalnosti mitotičkog vretena, zaustavljanje mitoze i apoptotičku ćelijsku smrt, značajno pojačao citotoksičnost paklitaksela i ostao efikasan u ćelijskim linijama otpornim na paklitaksel. Studija iz 2022. godine pokazala je da samo ovaj agens značajno inhibira rast tumora, metastaze u plućima i broj tumorskih žarišta u 4T1 TNBC modelu singene transplantacije i inhibira ekspresiju FoxM1.

Kombinovana upotreba lijekova i studije preokretanja rezistencije na lijekove
Tiostrepton, u kombinaciji sa PARP inhibitorom Olaparibom, doveo je do većeg smanjenja vijabilnosti ćelija u ćelijama raka dojke povećanjem dvostrukog{0}}lanca DNK u odnosu na pojedinačni agens. Kod karcinoma jajnika rezistentnog na hemoterapiju, ovo jedinjenje-reguliše FOXM1 i njegove nizvodne mete CCNB1 i CDC25B, i pokazalo je sinergističke efekte u kombinaciji sa paklitakselom i cisplatinom. Pored toga, smanjio je-ekspresiju markera matičnih ćelija osteosarkoma i povećao osjetljivost lijeka na cisplatin.

Istraživanja drugih tipova tumora
Tiostrepton promovira anti-tumorski imuni odgovor kod intrahepatičnog holangiokarcinoma putem FOXM1-posredovanog reprogramiranja makrofaga povezanih s tumorom polariziranih prema M1 fenotipu. Kod raka želuca, inhibicija oksidativnog stresa, autofagije i apoptoze izazvanog FOXM1 značajno je usporila proliferaciju, migraciju, invaziju i angiogenezu stanica. U modelu potkožnog ksenografta raka gušterače, tretman sa 17 mg/kg ovim antibiotikom značajno je inhibirao rast tumora.