Oktreotid API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Proizvodnja oktreotid acetata cGMP|Akromegalija/neuroendokrini tumor API|Nauka-Peptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - API za peptide za akromegaliju, neuroendokrine tumore.Nauka-Peptide obezbjeđuje oktreotid acetat koji zadovoljava cGMP standard, sa zrelim procesom, jasnim profilima nečistoća, podrškom za deklaracije Kine, SAD-a i Evrope i može biti ovlašten za DMF. Dobro došli u

Oktreotid je jedan od najpoznatijih analoga inhibitora rasta. Akromegalija, neuroendokrini tumori (NET), varikozne hemoragije jednjaka, pankreatitis - djeluje, i dostupan je u raznim oblicima doziranja: obične injekcije, dugotrajne{2}}mikrosfere (svake 4 sedmice) i za indikacije koje obuhvataju endokrinologiju, gastrointestinalnu i onkologiju

Njegov mehanizam djelovanja je sličan onom kod inhibitora rasta, ali je poluvrijeme-duže (oko 1,5-2 sata u odnosu na. 1-3 minuta za prirodne inhibitore rasta), tako da je pogodniji za kliničku upotrebu. Kod pacijenata sa akromegalijom, oktreotid može kontrolisati nivoe hormona rasta i IGF-1; kod gastroenteropankreasnih neuroendokrinih tumora, može inhibirati oslobađanje hormona i kontrolirati simptome povezane s tumorom.

Nauka-Peptide radi na peptidnom API-ju više od 20 godina, a oktreotid je jedna od vrsta u koju smo ušli rano. Oktreotid je 8-peptid sa parom disulfidnih veza, koji je umjereno teško sintetizirati, ali zahtijeva specijalizovano iskustvo za postizanje stabilnog profila nečistoća, dobre konzistencije šarže i dobre kontrole posebnih indikatora (npr. veličine čestica i ostatka rastvarača) za API-je koji se koriste u dugim mikrosferama{{9}. Naš Octreotide Acetate API može se stabilno isporučiti od grama do kilograma, završio je FDA DMF dokumentaciju i podržava Kinu, Sjedinjene Države i Evropu da se izjasne. Posebno za sirovine koje se koriste u formulacijama mikrosfera dugog djelovanja, optimizirali smo proces prečišćavanja i strogo kontrolirali zaostale rastvarače i vlagu.

Oktreotid je oktapeptid koji formira ciklizaciju disulfidnom vezom između cisteina na 2- i 7- poziciji, sa treoninolom na C- kraju. Ima dvije aminokiseline tipa D- (D-Phe, D-Trp) u svojoj strukturi, što povećava njegovu stabilnost na proteaze i stoga ima mnogo duži poluživot od prirodnih inhibitora rasta.

Glavne kliničke primjene:

• Akromegalija: inhibira lučenje hormona rasta, kontroliše simptome, smanjuje nivo IGF-1. Redovne injekcije se koriste za početni tretman ili prilagođavanje doze, a mikrosfere dugotrajnog djelovanja-za dugotrajno održavanje.
• Neuroendokrini tumori (NET): kontrolira dijareju i crvenilo kod karcinoidnog sindroma, inhibira lučenje hormona u funkcionalnim NET, a također ima neke antiproliferativne efekte.
• Akutno varikozno krvarenje jednjaka: dodatak endoskopskoj vezi za smanjenje portalnog pritiska, slično kao kod inhibitora rasta.
• Pankreatitis, fistula pankreasa: inhibira lučenje enzima pankreasa, potiče zacjeljivanje fistule.

Sa stanovišta API-ja, tržište za oktreotid je mnogo veće od tržišta inhibitora rasta - jer je njegov dozni oblik mikrosfere dugog-doziranja (Xanlong) teška sorta i postoji velika potražnja za generičkim lijekovima. Zahtjevi za API su također veći: pored uobičajene čistoće i nečistoća, formulacije mikrosfera također se moraju fokusirati na distribuciju veličine čestica API-ja, zaostale rastvarače, vlagu i druge pokazatelje.

Radili smo sa kupcima koji prave-dugotrajne mikrosfere i znamo šta ih brine: visoka konzistencija od-do{2}} serije, stabilni profili nečistoća, zaostali rastvarači u skladu sa ICH Q3C i kontrola vlage, inače će proces očvršćavanja mikrosfera biti problematičan.

1. Zrela tehnologija, optimizirana posebno za mikrosferne oblike doziranja
Put sinteze oktreotida nije komplikovana - čvrsta- sinteza linearnih prekursora, tečna- ciklizacija za formiranje disulfidnih veza. Međutim, da bismo postigli visoku čistoću, nisku nečistoću i pogodne za formulaciju mikrosfera, uložili smo napore u nekoliko aspekata:

• Linearni prekursor: Fmoc čvrsta-fazna sinteza, budući da postoje aminokiseline tipa D- i C-terminalni treoninol (ne standardne aminokiseline) u sekvenci, uslovi spajanja moraju biti optimizirani. Ovo radimo dugi niz godina i prinos sirovog peptida je stabilan.
• Ciklizacija: Blaga oksidacija u tečnoj fazi, precizno formiranje 2-7 disulfidne veze. Strogo kontrolišemo količinu oksidacionog agensa i pH, a efikasnost ciklizacije je stabilna na više od 95%, sa veoma niskim sadržajem neusklađenih izomera.
• Prečišćavanje: HPLC priprema u više- koraka: Za formulaciju mikrosfera, dodali smo korak uklanjanja zaostalog rastvarača na kraju prečišćavanja kako bismo osigurali da ostaci acetonitrila, TFA, itd. budu u skladu sa ICH Q3C (manje od ili jednako 410ppm acetonitrila).
• Zamrzavanje{0}}sušenje i usitnjavanje: Nakon -sušenja zamrzavanjem, raspodjela veličine čestica praha se kontrolira prema potrebama. Kupci mikrosfere obično zahtijevaju određeni raspon veličine čestica, možemo prilagoditi proces usitnjavanja prema potrebama.

Podaci validacije procesa pokazali su da je čistoća stabilizovana na preko 99,0% sa veoma preklapajućim profilima nečistoća u uzastopnim serijama.

2. Kontrola kvaliteta, koja pokriva specifične ciljeve za formulacije mikrosfera
Svaka serija Octreotide API-a se izdaje u skladu sa zahtjevima cGMP-a, a ispitne stavke uključuju opšte indekse i indekse od interesa za preparate mikrosfera:

• Sadržaj: 95,0%-105,0% na bazi bezvodnog i bez rastvarača, u skladu sa USP/EP.
• Čistoća: HPLC veća ili jednaka 99,0%, stvarna serija je obično 99,2%-99,5%.
• Srodne supstance: pojedinačna nečistoća Manja ili jednaka 0,15%, ukupna nečistoća Manja ili jednaka 1,0%.
• Ključne nečistoće: izomeri neusklađenosti disulfidnih veza, oksidirane nečistoće (triptofan, metionin?), peptidi koji nedostaju, dimeri, D-Trp diferencijalni izomeri. Oktreotid nema Met, ali Trp se lako oksidira), nedostaju peptidi, dimeri, D-Trp diferencijalni izomeri, sve sa kontrolama i metodama kvantifikacije.
• Preostali rastvarači: acetonitril, TFA, metanol, itd. u skladu sa ICH Q3C.
• Vlaga: Manja ili jednaka 5,0%, može se kontrolisati na nižem nivou (npr. Manja ili jednaka 2,0%) na zahtev kupaca.
• Raspodjela veličine čestica (na zahtjev): D90, D50, itd. su dostupni.
• Indikatori sigurnosti: endotoksin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Stabilnost je dugotrajna-i ubrzana, podržava period ponovnog testiranja od 24-36 mjeseci. Analitičke metode su validirane i usklađene sa ICH Q2 i USP/EP.

3. Potpuno dokumentirano i DMF podneseno
Octreotide ima zreo put podnošenja, a informacije koje pružamo mogu se koristiti direktno za ANDA ili domaće generičko podnošenje:

• Izvještaj o razvoju procesa (sa ključnim parametrima, posebno uvjetima ciklizacije, kontrolom rezidualnog otapala)
• Programi i izvještaji za validaciju procesa (više-podaci serije) izvještaji o validaciji analitičkih metoda
• Podaci o stabilnosti (dugoročni, ubrzani, faktori uticaja)
• Izvještaj heterogene masene spektrometrije (sa strukturnom potvrdom)
• Podaci o strukturnoj potvrdi (NMR, MS, IR) zapisi o serijskoj proizvodnji
• U vezi sa-revizijama na lokaciji

Naš Octreotide API je završio FDA DMF prijavu i može biti odobren za upotrebu u Kini, Sjedinjenim Državama i Evropskoj deklaraciji. Ako vam je potreban evropski CEP, možemo sarađivati ​​i sa vama.

4. Stabilan lanac snabdijevanja sa rezervnom kopijom kritičnih materijala
Među aminokiselinama koje se koriste za oktreotid, postoji nekoliko specijalnih materijala (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, derivati ​​treoninola), koji imaju dug ciklus nabavke. Uradili smo nekoliko stvari:

• Najmanje dva kvalifikovana dobavljača za ključne materijale, redovne fabričke revizije.
• Uspostavite sigurnosne zalihe za materijale sa dugim rokovima nabavke.
• Više proizvodnih linija sa paralelnim rasporedom.
• Način saradnje: API prodaja, DMF autorizacija, transfer tehnologije, prilagođeno pakovanje.

Opća proizvodnja injekcija:direktno hranjenje, dobra rastvorljivost, aseptično punjenje bez problema.
Dugotrajan-razvoj/proizvodnja formulacije mikrosfere:Optimiziramo kontrolu rezidualnog otapala i vlage za naše kupce mikrosfere i pružamo podatke o veličini čestica. Kupac je uradio pilot testiranje mikrosfere sa našom sirovinom i profil otpuštanja je gladak.
Generička prijava:Za pripremu za ANDA ili domaću generičku prijavu potreban vam je potpuni API paket. Pružamo podatke o autorizaciji i validaciji DMF-a.
Procjena konzistentnosti:navedene sorte za procjenu konzistentnosti, pružamo originalni kvalitet istraživanja u skladu sa podacima API-ja i profila nečistoća.
R&D i pilot:Dajte male količine, od nekoliko grama do desetina grama.

• Proizvodni pogon 10 hektara, cGMP standard, FDA, EMA, NMPA usklađen, ISO 9001:2015 certifikat.
• Postrojenje za sintezu: automatska sinteza{0}} čvrste faze, kapacitet 100 kg
• Postrojenje za prečišćavanje: Više setova preparativne HPLC sa poboljšanim eluiranjem zaostalih rastvarača
• -Radionica za sušenje zamrzavanjem: 30 kvadratnih metara +, industrijska mašina za sušenje zamrzavanjem{3}}, može kontrolirati veličinu čestica
• Čista površina: ISO klasa 7/8
• QC laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, mjerač vlage
• Sistem kvaliteta: kontrola promjena, upravljanje devijacijama, CAPA, revizija dobavljača, godišnji pregled kvaliteta, FDA, EMA, NMPA revizija lokacije.

Kupac A, domaća farmaceutska kompanija, dugotrajan-projekat mikrosfere: razvijaju oktreotidne mikrosfere, a zaostala fluktuacija rastvarača u sirovini korištenoj prije je bila velika, što je dovelo do nedosljednosti šarže za stvrdnjavanje mikrosfere. Prema njihovim zahtjevima, kontrolirali smo ostatak acetonitrila ispod 200ppm (daleko ispod ICH standarda) i vlagu ispod 2%. Izvršili su tri serije pilot testova s ​​našim sirovinama, a krivulje oslobađanja bile su vrlo konzistentne, a projekt je sada ušao u kliničku serijsku proizvodnju.

Oktreotid je glavni oslonac analoga inhibitora rasta, koji je veoma tražen na tržištu, posebno oblik doziranja mikrosfera dugog{0}}odjelovanja ima visoke zahtjeve za API-je. Sakupili smo više od 10 godina iskustva u ovom proizvodu, sa zrelom tehnologijom, kontrolom finih nečistoća i optimiziranom kontrolom zaostalih rastvarača i vlage, posebno za kupce mikrosfera. Ako razvijate formulacije oktreotida, bilo da se radi o opštoj injekciji ili mikrosferama dugog{4}}odjelovanja, i trebate stabilnog i usklađenog dobavljača API-ja, dobrodošli da razgovarate s nama.