Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Proizvodnja karbetocin acetata cGMP|IUD API dugotrajnog djelovanja|Science-Peptide

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - dugotrajna prevencija postporođajnog krvarenja peptid API.Science-Peptide obezbjeđuje cGMP kompatibilan Carbetocin Acetat sa zrelim procesom, jasnim profilom nečistoća, podrškom za deklaracije Kine, SAD-a i Evrope i može ovlastiti DMF. Dobro došli da nas kontaktirate.

Karbetocin je "nadograđeni" oblik kontrakcija. Dok redovnim kontrakcijama može biti potrebno nekoliko sati za primjenu na akušerskom odjelu, jedna intramuskularna injekcija karbetocina može održati kontrakcije otprilike 24 sata. Za prevenciju postporođajnog krvarenja, ovo je veoma zgodno - posebno u-područjima sa nedovoljno resursa - i može se uraditi u jednoj injekciji, bez potrebe za vješalom.

Njegova struktura je vrlo slična onoj kod kontrakcije, koja je također 9-peptidni prsten, ali sa dvije modifikacije: cistein na poziciji 1 je deaminiran, a leucin na poziciji 8 je zamijenjen homocisteinom (koji je butiril). Ove male promjene produžile su njegov poluživot sa nekoliko minuta na više od 40 minuta, omogućavajući mu da djeluje duže vrijeme.

Nauka-Peptide proizvodi peptidne API-je više od 20 godina, a mi proizvodimo kabergolin već duže vrijeme. Proces je isti kao kod spirale, ali je korak ciklizacije delikatniji. Trenutno imamo stabilno snabdevanje Kapecin acetat API od grama do kilograma, FDA DMF je podnesen, a mi podržavamo Kinu, SAD i Evropu da se izjasne. U spektru nečistoća, postoje zrele kontrolne sheme za neusklađenost disulfidnih veza, oksidirane nečistoće i peptide koji nedostaju.

Karbetocin je ciklični oblik 9-peptida, koji je cikliziran disulfidnom vezom između cisteina na 1. i 6. poziciji. Glavna razlika od IUD-a je u tome što je N-terminus deamidiran (poboljšava stabilnost enzima), a pozicija 8 je promijenjena u homocistein i butiril (povećava afinitet receptora).

Kliničke aplikacije su veoma fokusirane na:

• Profilaksa postporođajnog krvarenja (PPH): intramuskularna ili intravenska infuzija u trećem stadiju porođaja, daje se kao jedna doza. Klinički podaci pokazuju da nije ništa manje efikasan od kontinuirane infuzije oksitocina u prevenciji krvarenja i da je praktičniji za upotrebu.
• Elektivni carski rez: preporučuje se ženama sa visokim faktorima rizika za postporođajno krvarenje.
• Ne koristi se za izazivanje porođaja: zbog dugog trajanja djelovanja nije pogodan za pokretanje porođaja (kada je učinak prejak, ne može se poništiti).

Sa stanovišta API-ja, tržište kabazitaksela brzo raste - jer je uključen na Listu esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, a mnoge zemlje poboljšavaju kupovinu sa kontrakcija na kabazitaksel. Zahtjevi za API-je su također detaljniji: profil nečistoće treba da bude čist, posebno kontrola neusklađenosti disulfidnih veza i nusproizvoda povezanih sa 8-pozicijom homocisteina-.

1. Tehnologija je ista kao kod indometacina, ali je ciklizacija preciznija
Put sinteze karbenoksolona je sličan onom kod kontrakcije: sinteza linearnog prekursora u čvrstoj fazi i ciklizacija da bi se formirala disulfidna veza u tečnoj fazi. Međutim, prostorna konfiguracija ciklizacije je malo drugačija jer je pozicija 8 homocistein (jedan više CH2 od normalnog cisteina).

• Linearni prekursor: Fmoc čvrsta-fazna sinteza, N-terminalna deamidacija zahtijeva specijalizovane sirovine (deaminirani derivati ​​cisteina), koje smo koristili dugi niz godina uz stabilne uslove spajanja.
• Ciklizacija: Blaga oksidacija u tečnoj fazi. Efikasnost ciklizacije disulfidne veze kabergolina je više od 95%, ali neusklađeni izomeri (npr. 1-1, 6-6 intermolekularna disulfidna veza) moraju biti strogo kontrolirani pH i koncentracijom.
• Prečišćavanje: HPLC priprema u više- koraka: Optimizirali smo gradijent prečišćavanja posebno za kabergolin da odvojimo neusklađene izomere, peptide koji nedostaju i oksidirane nečistoće.
• Podaci validacije procesa: Čistoća je stabilizovana na preko 99,0% i neusklađeni izomer je bio<0.10% in several successive batches.

2. Kontrola kvaliteta, s naglaskom na neusklađene izomere

Svaka serija je puštena na ispitivanje prema cGMP-u, koji pokriva USP/EP standarde, dok dodatnu pažnju obraćamo na nekoliko ključnih nečistoća:

• Čistoća: HPLC veća ili jednaka 99,0%, stvarna serija 99,2%-99,5%.
• Izomer neusklađenosti disulfidne veze: najkritičnija nečistoća kabergolina. Odvojili smo ga ekskluzivnom HPLC metodom i kontrolisali na<0.10%.
• Oksidirajuće nečistoće: tirozin, triptofan u nizu? Karbetocin nema triptofan, ali tirozin može biti oksidiran, kontroliramo<0.10%.
• Peptidi koji nedostaju: uobičajena mjesta koja nedostaju s kontrolama, peptidi koji nedostaju<0.5%.
• Nepotpuna butirilacija homocisteina: Ako je butirilacija bočnog lanca homocisteina na 8 poziciji nepotpuna, stvara se nečistoća debutirila, koju kontroliramo na<0.15%.
• endotoksin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Stabilnost se postiže i dugoročno i ubrzano, podržava period ponovnog testiranja od 24-36 mjeseci. Metode su validirane.

3. Potpuno dokumentirano i DMF arhivirano

• Izvještajne informacije se mogu direktno koristiti: izvještaji o razvoju procesa, programi i izvještaji validacije procesa, validacija analitičke metode, podaci o stabilnosti, profiliranje nečistoća (neusklađeni izomeri, debutanoil nečistoće, itd.), strukturna potvrda (NMR, MS, IR), zapisi o serijskoj proizvodnji. Sarađujte sa-revizijama na lokaciji.

DMF je zaveden pri US FDA i može biti odobren za upotrebu u Kini, SAD-u i Evropi.

4. Stabilni lanci snabdevanja
Karbetocin koristi nekoliko specijalizovanih aminokiselina: deaminocistein i derivate homocisteina. Dobavljača ovih materijala je malo, pa smo unaprijed napravili sigurnosne zalihe i nabavili ih sa dva izvora, tako da ne bude manjka u zalihama.
 

• Proizvodni objekat 10 hektara, cGMP standardi, FDA/EMA/NMPA usklađenost, ISO 9001:2015.
• Postrojenje za sintezu: automatska sinteza{0}} čvrste faze, kapacitet 100 kg
• Radionica prečišćavanja: više setova preparativne HPLC
• -radionica za sušenje zamrzavanjem: 30 kvadratnih metara +, industrijska mašina za sušenje zamrzavanjem{3}}
• Čista površina: ISO klasa 7/8
• QC laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, itd
• Sistem kvaliteta: kontrola promjena, upravljanje devijacijama, CAPA, revizija dobavljača, godišnji pregled kvaliteta. Sarađivao sa FDA, EMA, NMPA na-revizijama lokacije.

Domaća farmaceutska preduzeća, evaluacija konzistencije injekcija kabergolina: prethodno traže dobavljači neusklađenih fluktuacija izomera (0,05%-0,25%). Dali smo tri serije validacijske serije, a izomer neusklađenosti je stabiliziran na oko 0,06%, a također smo dali kontrolni proizvod i potvrdu strukture. Uspješno su prošli procjenu i sada kupuju stabilno svakog mjeseca.

Južnoamerička farmaceutska kompanija: lokalna registracija treba da zadovolji USP standard za kabergolin. Isporučili smo tri serije za redom, čistoća je bila iznad 99,3% i profil nečistoća je bio konzistentan. Dobili su odobrenje za registraciju.

Karbetocin je dugotrajan-izbor za akušerstvo, sa jednodnevnom-tubom koja je praktična i efikasna. Sakupili smo dugogodišnje iskustvo u ovoj vrsti proizvoda, sa stabilnim procesom, finom kontrolom nečistoća i kompletnom dokumentacijom. Ako razvijate preparat Cabergoline i trebate API, slobodno razgovarajte s nama.