Retatrutide Impurities

Retatrutide Impurities|Referenca nečistoća ritaglutida|Prilagođena sinteza nečistoća i provjera strukture|Nauka{0}}Peptid

Kontrole nečistoća ritaglutida - za razvoj analitičkih metoda, studije kvaliteta, podnošenje generičkih lijekova-Peptid pruža prilagođenu sintezu nečistoća povezanih s ritaglutidom, uključujući nedostajuće peptide, oksidirane nečistoće, ispadanje masnih kiselina, dimere, itd., sa podacima o strukturi za potvrdu profila nečistoća. Dobrodošli da nas kontaktirate. Dobrodošli da nas kontaktirate.

Retatrutide Impurities (Retatrutide) je bio u plamenu u protekle dvije godine, GLP-1/GIP/glukagon triagonist, a njegov efekat mršavljenja je još žešći nego kod Simeoglutida. Domaće generičke kompanije za peptide bulje u to, patent uskoro ističe, ko prvi zgrabi prvi generički, koji će moći da pojede veliki deo tržišta.

 

Međutim, za proizvodnju generičkih lijekova, kvalitetno istraživanje je tvrda srž. Analiza spektra nečistoća, proizvodi za kontrolu nečistoća, validacija metode, od čega ništa ne može nedostajati u podacima iz arhive. Retarotid je veliki peptid sa 39 aminokiselina i dva bočna lanca masnih kiselina. Proces sinteze može proizvesti više nečistoća nego obični peptidi - nedostaju peptidi, oksidirane nečistoće, dimeri, proizvodi izlučivanja masnih kiselina, od kojih se svaki mora razjasniti.

 

Mi u Science-Peptideu smo akumulirali mnogo iskustva u sintetizaciji kompleksnih peptidnih nečistoća. Imamo skup procesa pripreme nečistoća posebno za dugolančane modificirane peptide kao što je ritaglutid. Možemo prilagoditi sintezu raznih kontrola nečistoća ritaglutida prema vašim potrebama, sa podacima o strukturnoj potvrdi, i pomoći vam da uspostavite metodu, tako da ćete imati jasnu ideju prilikom podnošenja.

Ritaglutid je velika molekula, proces sinteze je složen, a složen je i izvor nečistoća. Kada radimo studije nečistoća, uglavnom se fokusiramo na ove kategorije:

Nedostaje peptid
Nedostatak{0}}spajanja jedne ili više aminokiselina tokom sinteze je najčešća procesna nečistoća. Različiti položaji peptida koji nedostaju imaju različit polaritet i potrebno ih je lokalizirati na HPLC. Na primjer, ako nedostaje lizin na poziciji 15, ili ako nedostaje aminokiselina na kraju lanca masnih kiselina, vrijeme zadržavanja je sasvim drugačije, ali bez kontrole ne znate ko je vrh.

Oksidirajuće nečistoće
Met se lako oksidira u sulfoksid, što mijenja svoj polaritet i utiče na test čistoće. Budući da je Met prisutan u sekvenci Retarotida, oksidirana nečistoća je bitna kontrolna stavka. Ponekad će se oksidirani vrhovi pojaviti nakon određenog vremenskog perioda, tako da moramo paziti na to.

Dimeri/polimeri
Tokom sinteze ili skladištenja, dva ili više molekula se spajaju disulfidnim vezama ili ne-kovalentnim interakcijama i predstavljaju ključne nečistoće u supstanci. Udvostručenje molekularne težine dimera je često veliki vrh na HPLC-u i mora se kontrolisati.

Proizvodi za uklanjanje masnih kiselina
Retarotid nosi dva bočna lanca masnih kiselina (npr. oktadekandijeva kiselina), i ova modifikacija može biti djelimično uklonjena tokom sinteze ili skladištenja, što rezultira uklanjanjem nečistoća-od masnih kiselina. Struktura ove vrste nečistoće je toliko različita od glavnog vrha da je potrebna specijalizirana kontrola za njegovo lociranje. Naišli smo na kupca koji je radio studije stabilnosti, nakon mjesec dana skladištenja pojavio se pik, a zatim smo otkrili da je masna kiselina pala sa pola vrha.

Deamidirane nečistoće
Asparagin (Asn) i glutamin (Gln) se lako deamidiraju u kiselim ili zagrijanim uslovima kako bi se dobili izomeri. Ove nečistoće se često nalaze u testovima prisilne degradacije i treba ih kontrolisati.

Diastereoizomeri
Tokom sinteze dugog{0}}lanca, pojedinačne aminokiseline mogu biti podvrgnute racemizaciji, što rezultira dijastereoizomerima, koje je potrebno detektirati kiralnom hromatografijom ili posebnim metodama. Iako sadržaj obično nije visok, stručnjaci će ga pitati kada bude proglašen.

Mnoge od ovih nečistoća nisu dostupne na tržištu i potrebno ih je sintetizirati po narudžbi. Uradili smo mnogo projekata na prilagođavanju nečistoća ritaglutida i pokrili smo gore navedene kategorije.

Brisanje serije peptida
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% sa MS. Kupac nas je zamolio da sintetiziramo set od 12 nedostajućih peptida od N-terminala do C-terminala, i mi smo ih sve napravili.

Oksidirajuće nečistoće
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95% i možemo dati MS spektar za potvrdu stepena oksidacije. Oksidacija je postepen proces, a dominaciju sulfoksida možemo postići sa nekoliko nusproizvoda-.

Dimer
Dimeri formirani unakrsnim-povezujućim ili ne-kovalentnim interakcijama mogu se pripremiti različitim metodama i izolovati i pročistiti kako bi se dobile kontrole visoke čistoće. Molekularna težina dimera je dvostruko veća od glavnog pika, što je poznato MS. Neki kupci su tražili dimer za validaciju metode, a mi smo im dali čistoću od 98%.

Proizvodi za uklanjanje masnih kiselina
Ovo je nečistoća specifična za Retarutin. Lanci masnih kiselina mogu biti djelomično prekinuti ili potpuno odvojeni, što rezultira nizom povezanih nečistoća. Možemo sintetizirati razne varijante s nedostajućim ili skraćenim masnim kiselinama kako bismo vam pomogli da odredite lokaciju ovih nečistoća. Najkomplikovaniji slučaj koji smo ikada uradili je kada nas je kupac zamolio da sintetiziramo varijantu lanca masnih kiselina kojoj nedostaje šest ugljenika, i mi smo to uradili.

Deamidirane nečistoće
Za Asn i Gln mjesta u sekvenci, možemo pripremiti kontrole deamidiranih nečistoća prisilnom degradacijom ili ciljanom sintezom. Razlika u molekularnoj težini nakon deamidacije je samo 1, tako da ih nije lako razlikovati pomoću MS-a, te je potrebno koristiti posebne hromatografske uslove, koje možemo uskladiti.

Ostale prilagođene nečistoće
Ako u svom istraživanju pronađete novu nepoznatu nečistoću, možemo vam pomoći da analizirate strukturu i sintetizirate je. Pošaljite nam uzorak, mi ćemo uraditi LC-MS analizu, spekulirati strukturu, zatim usmjerenu sintezu, a zatim uporediti vrijeme zadržavanja i maseni spektar da potvrdimo saglasnost. Ovaj proces smo radili mnogo puta i stopa uspješnosti je prilično visoka.

Razvoj i validacija analitičkih metoda
Prilikom postavljanja HPLC ili LC-MS metode, potrebna je kontrola nečistoća za lokalizaciju, odvajanje, linearni opseg i validaciju oporavka. Bez kontrole, validaciji metode nedostaje dio. Mnogi kupci traže od nas da prvo napravimo nekoliko ključnih nečistoća kako bismo postavili metodu, a zatim polako nadoknadili ostatak.

Heterogena masena spektrometrija
Kada se generički lijek deklarira, potrebna je sveobuhvatna kvalitativna i kvantitativna analiza procesnih nečistoća i proizvoda razgradnje. Kontrolni proizvod mora potvrditi lokaciju, sadržaj i strukturu svake nečistoće. Vidjeli smo da je deklaracija informacija poslana da se nadoknadi, devet puta od deset je nečistoće ovog komada nije razumjelo.

Studije stabilnosti
U dugotrajnoj-stabilnosti i ubrzanim testovima potrebno je utvrditi koji su proizvodi razgradnje dominantni i kakav je trend sadržaja. Uz kontrolu nečistoća, moguće je precizno kvantificirati i pratiti. Kada je kupac radio na stabilnosti preparata ritaglutida, otkriveno je da pik razgradnje raste vrlo brzo u ubrzanim uslovima, pa smo ga analizirali pomoću MS-a i sintetizirali kako bismo potvrdili strukturu, a onda je kupac s olakšanjem prijavio to nama.

Testiranje puštanja serije
Nakon komercijalizacije, svaka serija API-ja ili formulacije mora biti testirana na dotičnu supstancu. Kontrola nečistoća je suštinski alat za testiranje otpuštanja. Bez toga ne možete reći ko je vrh i koliki je.

Informacije o deklaracijama generičkih lijekova
Studije nečistoće su ključni dio informacija o arhiviranju. Pružanje potpune analize profila nečistoće i kontrolnih podataka, može značajno smanjiti rizik od procjene pitanja kompenzacije. Stručnjak koji deklarira informacije, imate kompletan set proizvoda za kontrolu nečistoća, kompletne podatke, mnogo lakše.

Slučaj 1: farmaceutska kompanija, program generičkih lijekova za ritaglutid
Oni razvijaju generičku verziju ritaglutida i potreban im je kompletan set kontrola nečistoća za validaciju metode. Za njih smo prilagodili 8 nečistoća: 3 nedostajuća peptida, 2 oksidirane nečistoće, 1 dimer, 2 proizvoda za piling masnih kiselina. Čistoća svakog od njih bila je iznad 95%, sa MS podacima. Vođa projekta je rekao: "Ne možemo kupiti ove nečistoće, a tražili smo nekoliko kompanija koje to ne mogu. Ali vi ste uspjeli sve to napraviti, a podaci su bili potpuni, što je bila velika pomoć." Kasnije je njihova validacija metode uspješno završena, a dovršene su i informacije o deklaraciji.

Slučaj 2: CRO kompanija, profiliranje nečistoća
Poduzeli su kvalitetan istraživački projekat retalutida, koji je zahtijevao sveobuhvatnu analizu procesnih nečistoća. Poslali su nam uzorke sirovih peptida, a mi smo izvršili LC-MS analizu, zaključili moguće strukture nekoliko nepoznatih nečistoća, zatim ih sintetizirali na ciljani način, a zatim uporedili vremena zadržavanja i masene spektre kako bismo potvrdili tri nove nečistoće. Klijent je koristio ove podatke za poboljšanje spektra nečistoća i prošao prihvatanje klijenta. Kasnije su od nas tražili da uradimo nečistoće drugih vrsta.

Slučaj 3: Studije stabilnosti, biotehnološka kompanija
Istraživali su stabilnost ritaglutida i otkrili da se količina proizvoda razgradnje brzo povećava u ubrzanim uslovima, ali nisu znali šta je to. Analizirali smo uzorak pomoću LC-MS i pretpostavili da se radi o nečistoći deamidiranja na određenom mjestu Asn, a zatim ga sintetizirali na ciljani način i potvrdili poređenjem. Oni su uspostavili test koristeći ovu kontrolu i precizno pratili trend proizvoda razgradnje. Kada je dostavljen konačni izvještaj, podaci su bili vrlo solidni.

Retalutid je popularan proizvod, ali istraživanja nečistoća su delikatan zadatak. Peptidi koji nedostaju, oksidirane nečistoće, proizvodi za piling masnih kiselina zahtijevaju specijalizirane kontrole za lokalizaciju i kvantifikaciju. Ako se bavite kvalitetnim istraživanjem ili generičkim razvojem ritaglutida i trebate kontrolu nečistoća, slobodno razgovarajte s nama. Uradili smo mnogo posla, znamo koje su nečistoće teške i znamo kako da ih izbacimo.