Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Terlipresin acetat cGMP proizvodnja|API za poboljšanje funkcije jetre i bubrega|Nauka{0}}Peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - API za peptide za liječenje hepatorenalnog sindroma (HRS-AKI).Nauka-Peptid obezbjeđuje cGMP usaglašeni terlipresin acetat sa zrelim procesom, jasnim profilom nečistoća, podrškom za Kinu, SAD i Evropu deklaracije i prošao je relevantnu FDAMF prijavu Dobrodošli da nas kontaktirate.

Terlipresin, sintetički analog vazopresina, široko se koristi u svijetu za liječenje hepatorenalnog sindroma-akutne ozljede bubrega (HRS-AKI). Smjernice Američkog koledža za gastroenterologiju iz 2016. i formalno odobrenje FDA 2021. postavile su ga kao centralno mjesto u liječenju HRS{5}.

 

Njegov mehanizam djelovanja je jedinstven: djelovanjem na V1a receptor visceralne cirkulacije, selektivno sužava proširene splanhnične i visceralne krvne žile, smanjuje visceralni protok krvi i povećava efektivni volumen arterijske krvi i srednji arterijski tlak, kako bi se povećala bubrežna perfuzija i poboljšala bubrežna funkcija. Klinički podaci pokazuju da je nakon terlipresina u kombinaciji s liječenjem albuminom, oko 40%-45% bubrežne funkcije pacijenata značajno poboljšana.

 

Nauka-Peptide je akumulirao preko 20 godina iskustva u oblasti peptidnih API-ja. Terlipresin je jedna od vrsta koje smo dovršili proces razvoja i komercijalizirali ranije. Usvojili smo zrelu čvrstu{4}}sintezu i put kondenzacije fragmenata, sa robusnim procesom i jasnim profilom nečistoća. Prošli smo relevantnu DMF prijavu kod FDA, i u mogućnosti smo podržati naše kupce u registraciji preparata na velikim tržištima kao što su Kina, Sjedinjene Američke Države, Evropa itd.

Terlipresin (Terlipressin Acetate) je ciklični peptid koji se sastoji od 12 aminokiselina koje formiraju cikliziranu strukturu kroz disulfidnu vezu između cisteina na 1- poziciji i 6-položaju. Njegova prva tri glicina se enzimski cijepaju in vivo kako bi se polako oslobodio aktivni metabolit, lizopresin, što rezultira dugotrajnim učinkom.

Glavne kliničke primjene terlipresina uključuju:

Hepatorenalni sindrom-Akutna povreda bubrega (HRS-AKI):Ovo je trenutno vodeći pokazatelj. Sužavanjem proširenih visceralnih krvnih sudova i poboljšanjem efektivnog volumena cirkulirajuće krvi, funkcionalna povreda bubrega može se preokrenuti.
Krvarenje iz varikoziteta jednjaka:kao vazoaktivni lijek, koji se koristi u kombinaciji s endoskopskom ligacijom za kontrolu akutnog krvarenja.
Ostale namjene:Refraktorni ascites, infektivni šok, itd. (koristite izvan uputstva).
Iz tržišne perspektive, terlipresin je klasičan generički lijek. Otvaranjem američkog tržišta nakon odobrenja FDA i stalnom potražnjom za liječenjem ozljede bubrega povezanih s cirozom{3}} širom svijeta, potražnja za njegovim API-jem je relativno stabilna.

1. Dokazano iskustvo u usmjeravanju procesa i proširenju{1}}

Poteškoće u sintezi terlipresina leže u preciznom formiranju disulfidnih veza i efikasnosti ciklizacije. Mi usvajamo kombinovanu strategiju "kondenzacije fragmenata + ciklizacija tečne faze":

• Puna{0}} sekvenca je podijeljena na 2-3 fragmenta sintetizirana odvojeno u čvrstoj fazi
• Ciklizacija disulfidnih veza u tečnoj fazi pod blagim uslovima i sa malo sporednih reakcija
• sastavljanje fragmenata nakon čega slijedi više-pripremno HPLC prečišćavanje

Ovaj proces vodimo više od deset godina, od laboratorijskog ispitivanja do komercijalne proizvodnje od 100 kilograma. Prinos sirovog peptida je stabilan, efikasnost ciklizacije može dostići preko 95%, a čistoća konačnog proizvoda je stabilna na preko 99%. Naši podaci o šarži za validaciju procesa pokazuju da su profili nečistoća visoko ponovljivi u uzastopnim serijama.

2. Stroga kontrola kvaliteta, u skladu sa cGMP standardima

Proizvodimo Terlipressin API CAS 1884420-36-3 prema zahtjevima cGMP, svaka serija je strogo testirana:

• Ispitivanje otpuštanja: sadržaj (97,0%-102,0% bezvodno i bez otapala), čistoća (HPLC, veća ili jednaka 99,0%), srodne supstance (singletons manje od ili jednako 0,15%), vlaga, zaostali rastvarači, bakterijski endotoksini, mikrobna granica
• Kontrola profila nečistoća: sveobuhvatna identifikacija procesnih nečistoća i proizvoda razgradnje. Kritične nečistoće kao što su izomeri neusklađenosti disulfidnih veza, oksidirane nečistoće, nedostajući peptidi, itd. su kontrolirani u prihvatljivim granicama
• Studije stabilnosti: dugoročni-ubrzani podaci o stabilnosti koji podržavaju period ponovnog testiranja od 24-36 mjeseci, u skladu sa ICH Q1
• Validacija metode: Sve analitičke metode su validirane u skladu sa ICH Q2.

3. Kompletna dokumentacija i podrška registraciji

Generička prijava za terlipressin ima jasne zahtjeve API dokumentacije. možemo obezbijediti:

• Izvještaj o razvoju procesa (uključujući proces određivanja ključnih parametara procesa)
• Program validacije procesa i izvještaji o validaciji analitičke metode (sa podacima serije validacije).
• Podaci studije stabilnosti (dugoročni, ubrzani, faktori uticaja)
• Izvještaj heterogene masene spektrometrije (sa strukturnom potvrdom)
• Podaci o strukturnoj potvrdi (NMR, MS, IR, itd.)
• Evidencija o serijskoj proizvodnji (potpuna i sljedljiva)
• Saradnja sa klijentima koji prolaze-revizije na licu mjesta od strane agencija za farmakovigilancu

Naš Terlipressin API je završio FDA DMF prijavu i može biti ovlašten za upotrebu u Kini, Sjedinjenim Državama i Evropi deklaracijom.

4. Pouzdana sigurnost lanca nabavke

• Nabavka iz dva{0}}izvora: dva ili više kvalifikovanih dobavljača za ključne materijale (aminokiseline, smole)
• Strateško skladištenje: uspostavljanje sigurnosnih zaliha dugotrajnog materijala
• Kontinuirana proizvodnja: više proizvodnih linija može raditi paralelno kako bi se osigurala -isporuka narudžbi na vrijeme
• Konzistentnost serije: Dokazano je da se proizvodi u uzastopnim serijama, sa visoko ponovljivim profilima čistoće i nečistoća

5. Fleksibilni načini saradnje

• Prodaja API-ja: Pružanje cGMP-kompatibilnih Terlipressin API-ja i podrška u proizvodnji formulacija
• DMF autorizacija: dajte autorizaciju DMF fajla, podržite klijente da deklarišu generičke lekove
• Transfer tehnologije: procesi se mogu prenijeti na proizvodne lokacije-specifične za kupce
• Prilagođeno pakovanje: prema potrebama pripreme, obezbediti različite specifikacije pakovanja

• cGMP proizvodna lokacija (10 hektara)
• Usklađenost sa zahtjevima US FDA, Europe EMA, China NMPA cGMP
• ISO 9001:2015 sertifikovan
• Automatsko postrojenje za sintezu čvrste faze (kapacitet 100 kg)
• Preparativni HPLC sistem za prečišćavanje (više setova)
• {0}}radionica sušenja smrzavanjem (više od 30 kvadratnih metara)
• Čisti prostor (ISO klasa 7/8)
• Kompletna QC laboratorija: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, i tako dalje

Sistem kvaliteta

• Stroga kontrola promjena, upravljanje devijacijama, CAPA sistem
• Revizije dobavljača i potpuna sljedivost materijala
• Godišnji pregled kvaliteta, kontinuirano poboljšanje
• Imali smo mnoga uspješna iskustva u saradnji sa klijentima i regulatorima u-revizijama na licu mjesta

1. Zrela tehnologija, jasan profil nečistoća

Akumulirali smo više od deset godina iskustva u proizvodnji Terlipressin API-ja, a proces se stalno optimizira, a profil nečistoća je u velikoj mjeri konzistentan sa onim iz originalnog istraživanja. Ključne nečistoće kao što su neusklađenost disulfidnih veza, proizvodi oksidacije, nedostajući peptidi, itd. imaju zrele kontrole i strategije kontrole.

2. Sistemi usklađenosti, koji mogu izdržati kontrolu

Naši cGMP objekti i sistem dokumentacije mogu izdržati inspekciju domaćih i stranih regulatornih agencija za lijekove. Terlipressin je završio FDA DMF prijavu, a neki kupci su uspješno prošli domaću ocjenu konzistentnosti i ANDA podnošenje koristeći naš API.

3. Stabilnost snabdijevanja i ne-prekid zaliha

Uspostavili smo savršen sistem upravljanja lancem nabavke, nabavku ključnih materijala-iz dva izvora i dovoljne strateške rezerve. Imamo rezervne dobavljače za ključne materijale kao što su aminokiselinske sirovine i smola Terlipressina, a proizvodnja neće biti zaustavljena zbog nedostatka zaliha.

4. Izjava podrške, ušteda truda

Pružamo ne samo API-je, već i kompletan skup podataka i dokumenata koji podržavaju registraciju, struktura DMF datoteke je jasna, potpuni podaci i manje pregleda i pravnih lijekova.

Domaća farmaceutska kompanija treba Terlipressin API za procjenu konzistentnosti. Obezbedili smo kompletne podatke o validaciji procesa i podatke o stabilnosti, i sarađivali s njima na kompletiranju deklaracije. Sorta je sada prošla ocjenu konzistentnosti, a mi smo postali njen-dugoročni dobavljač.
Evropska generička kompanija: Planirali smo da podnesemo ANDA u Evropi, a bio nam je potreban API za terlipresin istog kvaliteta kao u originalnom istraživanju. Dali smo autorizaciju DMF dokumenta i sarađivali sa njima da bismo dobili reviziju, i konačno je proizvod uspešno odobren.

Terlipresin je osnovni lijek u liječenju hepatorenalnog sindroma, sa zrelim tržištem i stabilnom potražnjom. Radimo na Terlipressin API-ju više od 10 godina, sa zrelim procesom, stabilnim kvalitetom, kompletnom dokumentacijom i završili smo FDA DMF dokumentaciju. Ako razvijate formulacije Terlipressina i trebate usaglašenog, stabilnog i sljedivog dobavljača API-ja, dobrodošli da razgovarate s nama.